六朝至隋唐时，玉门关由敦煌东迁此，这里成为将士出征与亲人送别之所。成了唐诗中最悲壮、最苍凉的千古绝唱，“长风几万里，吹渡玉门关”的豪迈壮阔；“羌笛何须怨杨柳，春风不渡玉门关“道尽将士思乡之情；已成为西部文化重要组成部分。
这里自古以来就是河西走廊连接甘肃、新疆、青海、西藏四省区交通枢纽，是古丝绸之路的商贾重镇。在这里可以领略中国著名的六大之一的敦煌莫高窟的姊妹窟榆林窟的风采，可以欣赏这里有是中国规模最庞大、保存最完整的州郡级唐代古城的神韵，大漠驼铃声声、丝路胡杨秋色、清泉绿洲、瀚海蜃景构成了独具特色的西域文化旅游景观。
瓜州县地处甘肃省西北部酒泉市西部，这里东界玉门市，西连敦煌市，南北与肃北蒙古族自治县毗邻，西北与新疆维吾尔自治区哈密市相邻。她原名安西县，康熙年间始称安西，取义为安定西域；2006年2月改现名。因此地出产的蜜瓜独具特色，在春秋时期就谓之瓜州，初唐正式正式作为行政建制的名称；据《元和郡县志》记载：瓜州地出美瓜，故名，辖境相当今瓜州县一带。
下辖5个镇、10个乡：渊泉镇、柳园镇、三道沟镇、南岔镇、锁阳城镇，河东乡、布隆吉乡、西湖乡、瓜州乡、双塔乡、梁湖乡、腰站子东乡族乡、七墩回族东乡族乡、广至藏族乡、沙河回族乡，境内有国营小宛农场。县政府驻渊泉镇，总面积2.41万平方千米，人口14.88万。
据考证在4000年前新石器晚期，境内已有先民生息。春秋属西戎。秦朝属月氏、乌孙之地。汉武帝元狩二年（前121）属酒泉郡，元鼎六年（前111）建冥安县（治今县东南锁阳城）、渊泉县（今县东三道沟附近）、广至县（今县东南破城子），隶敦煌郡。两晋沿袭汉制，北周渊泉县废、冥安县更名凉兴县，广至县并入。隋开皇四年 (584)凉兴县更名常乐县，唐武德四年（621）更名晋昌县，次年改为瓜州县，治晋昌（今瓜州东南锁阳城），贞观七年(633)设瓜州，治晋昌县。八世纪后期至九世纪中叶曾属吐蕃，五代时属回鹘，后属于西夏。
元至元十四年（1277）复置瓜州。明洪武五年（1372年）废瓜州，设罕东卫。清雍正年间设安西卫，乾隆二十四年（1759）改置安西府，以安西、柳沟二卫地置渊泉县为府治，三十九年（1774）改安西府为安西直隶州，渊泉县废。民国二年（1913）改为安西县，属安肃道。1927年直属甘肃省。
1949年10月属酒泉专区行政公署，1955年改属张掖专区，1961年复属酒泉专区，1969年属酒泉地区，2001年属酒泉市。2005年南岔乡改为南岔镇，东巴兔乡、桥子乡、踏实乡合并为锁阳城镇，环城乡、西湖乡合并为西湖乡。2006年2月更名为瓜州县；同年3月设立七墩回族东乡族乡、双塔乡。2007年8月腰站子乡更名腰站子东乡族乡；同年10月设广至藏族乡，政府驻地新堡村。2008年4月设沙河回族乡，驻地沙河村；设梁湖乡，驻地陈家庄村。
瓜州县位居安敦盆地内，有山区、戈壁、冲积平原等地貌，地形南北高中间低，北部属马鬃山区，中部为疏勒河谷地，最高峰朱家大山，海拔3547米。境内有疏勒河、榆林河两大水系，有其中双塔水库是甘肃省最大的农业灌溉水库。气候属于典型的大陆性气候，降雨少、蒸发大、光照长、年均降水量45.3毫米，蒸发量3140.6毫米，年均气温8.8摄氏度。
她是西北地区典型荒漠绿洲灌溉农业区，享有中国蜜瓜之乡、中国锁阳之乡、河西粮仓的美誉。境内有小麦、棉花等农产，并产瓜果，白兰瓜尤有名；盛产甘草、麻黄、锁阳、苁蓉等药材。这里素有世界风库、全国风电装机第一县之称，是全国风能储量最大的地区之一；同时县太阳能资源丰富，全年日照时间位居全国前列；有金、铜、铁、花岗岩等40余种矿产，黄金储量和产量曾居全国第六位，是甘肃省重点产金区。
瓜州县是甘肃省旅游资源大县，境内古迹文物众多，有榆林窟、汉长城遗址、锁阳城故址、破城子故址、东千佛洞、桥湾康熙梦城、白虎关、千古名关唐玉门关等古迹；有双塔湖、浪柴沟、布隆吉雅丹地貌、玄奘取经博物馆等景点。
全国重点文物保护单位、世界文化遗产锁阳城原名苦峪城、瓜州故城、晋昌故城，据考证始建于西汉；因城周围有诸多味美甘甜的锁阳，清代民间称为锁阳城。在瓜州县城东南约70公里的戈壁滩上，锁阳城是集古城址、古河道、古寺院、古墓葬、古垦区等多种文化为一体的古文化遗存；被誉为中国西部古文化遗存和独特自然景观结合最为完美的旅游景点。1992年赵朴初先生参观考察后，写下了“安西一路树荫荫，留得瓜州作别名”的佳句。
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